Mebendazole , mebendazole

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Livertox introduzione Mebendazole è un agente antielmintico usato comunemente per ascaridi (ossiuri e hookworm) infezioni, trichinosi, capillariasi e toxocariasi e altre infezioni da vermi parassiti. Mebendazole quando somministrato per periodi prolungati a dosi elevate è stata associata ad aumento dei livelli degli enzimi sierici, e rari casi di acuta, danno epatico clinicamente evidente sono stati collegati al suo utilizzo. sfondo Mebendazole (mi Ben 'da zole) è un simile antielmintico benzimidazolo nella struttura e meccanismo d'azione di tiabendazolo e albendazolo. I benzimidazoli agiscono selettivo legandosi a beta-tubulina di vermi parassiti, causando la loro immobilizzazione e la morte. Mebendazole e albendazolo quota simile attività antielmintico, mebendazolo generalmente viene preferito per il trattamento delle infezioni da ossiuri e nematodi, e albendazolo (perché viene meglio assorbito) per le infezioni parassitarie sistemiche come echinococcocosis e cystericosis. Mebendazole è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 1974 ed è indicato per la terapia delle infezioni da vermi parassiti comuni. Mebendazole è disponibile genericamente in 100 mg compresse masticabili. La dose abituale è di 100 a 500 mg una volta (ossiuri) o variando dosi per 3 giorni (tricocefali, anchilostomatide e infestazioni da ascaridi), o variando dosi per un massimo di 28 giorni, a seconda dell'indicazione. Gli effetti collaterali sono rari, ma possono includere disturbi gastrointestinali, febbre e diarrea. epatotossicità Mebendazole quando somministrato in dosi tipiche non è stato associato ad un innalzamento degli enzimi sierici, anche se la durata della terapia di solito è breve e il monitoraggio di innalzamento degli enzimi è stata raramente riportata. Con la terapia dose elevata (che ora è usato raramente con la disponibilità di albendazolo), possono verificarsi aumento dei livelli di aminotransferasi sierica (da 2 a 10 volte il normale), ma sono in genere ben tollerati. Ci sono state rare segnalazioni di danno epatico acuto a causa di mebenazole, in particolare quando si è dato ripetutamente o in dosi più elevate. L'esordio è di solito con febbre e malessere pochi giorni di avvio o il riavvio della terapia. Il modello di aumento degli enzimi sierici è tipicamente epatocellulare e ittero è raro. Le anomalie di solito si risolvono rapidamente con l'interruzione della terapia. I segni di ipersensibilità (rash, febbre e eosinofilia) sono tipici e la biopsia epatica possono mostrare granulomi. Meccanismo della lesione Mebendazole agisce tubulina in vermi parassiti, che lo fa con maggiore avidità rispetto alla tubulina nelle cellule di mammifero vincolante, ma alcune delle tossicità dei benzimidazoli possono essere correlati a questa attività tubulina vincolante. Nella maggior parte dei casi di danno epatico clinicamente evidente, ipersensibilità sembra essere la causa. Esito e gestione Mebendazole è generalmente ben tollerato e il danno epatico riportati con il suo uso è stato mite e auto-limitata in corso. I pazienti con ipersensibilità e danno epatico acuto attribuito al mebendazolo dovrebbero evitare l'esposizione di ripetizione. E non vi è noto se vi è la sensibilità incrociata con altri benzimidazoli (come albendazolo), ma probabilmente è e il passaggio ad un'altra classe di agenti antielmintico è appropriato se la terapia è ancora necessaria. Classe di Droga: Agenzia antielmintico Caso 1. danno epatico acuto a causa di mebendazolo. [Modificato da: Colle I, Naegels S, Hoorens A, Hautekeete M. granulomatosa epatite a causa di mebendazolo. J Clin Gastroenterol 1999; 28: 44-5. PubMed citazione] Un uomo di 52 anni belga è stata trattata con mebendazolo (100 mg due volte al giorno) per 3 giorni per sospetta ascariasis. Quattordici giorni dopo, il corso è stato ripetuto, ma entro 2 giorni di riavviare mebendazolo ha sviluppato febbre (39 ° C), diarrea, inappetenza e stanchezza. A causa della febbre, è stato dato un corso di 5 giorni di cefuroxima, ma è rimasto febbrile e sintomatica ed è stato poi trovato per avere l'innalzamento di livelli di aminotransferasi sierica, con normale bilirubina sierica e fosfatasi alcalina (Tabella). Aveva eosinofilia (18%: conta assoluta 2.286 / & mu; L). I test per l'epatite A, B e C sono risultati negativi. Aveva bassi livelli di anticorpi anti-nucleo (ANA: 01:40) e di anticorpi muscolatura liscia (SMA: 1: 160), ma i livelli totali di globulina erano normali. Ecografia dell'addome è stato negativo. Sgabelli sono risultati negativi per gli ovuli e parassiti. Una biopsia epatica ha mostrato multipli granulomi con le cellule multinucleate e infiammazione attiva. Non c'erano ovuli o elminti visualizzati e colorazioni speciali per i micobatteri sono risultati negativi. Ha migliorato rapidamente senza ulteriore terapia e 3 mesi dopo enzimi sierici erano normali. Punti chiave Commento Acuta danno epatocellulare è nata in concomitanza con sintomi e segni di ipersensibilità (rash e febbre) entro giorni di iniziare un secondo ciclo di mebendazole. Questo modello è tipico di epatite immunoallergic e solitamente si risolve rapidamente, ma può essere grave se c'è riesposizione. I titoli ANA e SMA possono essere stati stimolati dalla lesione acuta; in assenza di iperglobulinemia non erano compatibili con epatite autoimmune. I granulomi presenti sulla biopsia epatica riflettono l'ipersensibilità generalizzata e granulomi simili è probabile che si trovano in altri organi (linfonodi, milza). INFORMAZIONI SUL PRODOTTO Mebendazole Rappresentante per il commercio NOMI Mebendazolo & ndash; Generico Farmaco di classe di agenti antielmintico L'etichettatura dei prodotti a DailyMed, National Library of Medicine, NIH CAS numero di registro Riferimenti aggiornamento: 10 febbraio 2014 Zimmerman HJ. Antihelminthics. danno epatico da agenti antimicrobici. In, Zimmerman HJ. Epatotossicità: gli effetti negativi di droghe e altre sostanze chimiche sul fegato. 2a ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 626-8.. (Revisione di esperti di epatotossicità di antielmintici scritte nel 1999; mebendazolo produce danno epatico nei cani e, occasionalmente, negli esseri umani di meccanismi incerti). McCarthy J, Loukas A, Hotez PJ. La chemioterapia di infezioni da elminti. In, Brunton LL, Chabner BA, Knollman aC, eds. 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PubMed Citation (4 anni Labrador Retriever sviluppato lesioni al fegato [bilirubina 8,1 mg / dl, ALT 8 volte ULN, Alk P 5 volte ULN] a partire 3 giorni dopo un secondo ciclo di mebendazolo [22 mg / kg], autopsia che mostra necrosi epatica centrolobulare ). Seitz R, W Schwerk, Arnold R. [reazione di droga epatocellulare provocata dalla terapia mebendazolo in echinococcosi cistica]. Z Gastroenterol 1983; 21: 324-9. Tedesco. PubMed Citation (vecchio uomo di 76 anni con cisti Echinococco di fegato ha sviluppato un'eruzione 49 giorni dopo l'inizio mebendazole [ 29 mg / kg / giorno], con ALT 250 U / L, ma bilirubina normale e Alk P; rechallenge positivo a basso dosaggio [ALT 403 U / L]). Junge U, Mohr W. [Mebendazolo-epatite]. Z Gastroenterol 1983; 21: 736-8. Tedesco. PubMed Citation (Fra 29 pazienti con echinococcosi trattati con mebendazolo, 1 sviluppato l'epatite; 53 anni donna ha notato urine scure 2 mesi dopo l'inizio della terapia [bilirubina 2,1 mg / dl, ALT 475 U / L, Alk P 270 U / L]; biopsia mostrando necrosi spotty, risolvendo in 1,5 mesi; rechallenge positivo [ALT 400 U / L, Alk P 358 U / L]). Mousa AM, Rudwan MA, Marafi AA, Muhtaseb SA, Dajani AI. idatidosi cistica umana: il trattamento con corsi interrotti di mebendazole. J Trop Med Hyg 1986; 89: 257-64. PubMed Citation (10 pazienti con cisti Echinococco sono stati trattati con alte dosi di mebendazolo [1800 mg / giorno] per un massimo di 18 settimane, una donna di 37 anni con cisti multiple sviluppato ittero a 11 giorni che sono diventati colestatica ma alla fine risolto; alcuni dettagli forniti e denominato "epatite amebica"). Bekhti A, Pirotte J. epatotossicità di mebendazole. Rapporti con concentrazioni sieriche del farmaco. Gastroenterol Clin Biol 1987; 11: 701-3. PubMed Citation (47 anni donna con cisti idatidee nel fegato sviluppato persistenti aumenti di ALT [60-400 U / L] e Alk P [207 U / L] senza ittero nel corso di un terzo corso di mebendazolo dato in dosi elevate [4.5- 6.0 g al giorno], i livelli di ALT correlata con i livelli sierici di Mebendazole, normalizzati con l'arresto e risorto con rechallenge apparentemente senza sintomi o ittero). Colle I, Naegels S, Hoorens A, Hautekeete M. granulomatosa epatite a causa di mebendazolo. J Clin Gastroenterol 1999; 28: 44-5. PubMed Citation (52 anni uomo trattato con mebendazolo per 3 giorni in due occasioni distanza di 2 settimane sviluppato febbre durante il secondo e poi trovati ad avere bilirubina 1,0 mg / dl, ALT 466 U / L, Alk P normale, il 18% eosinofili e biopsia epatica che mostra granulomi, senza ittero e rapido recupero: caso 1). Reuter S, Jensen B, Buttenschoen K, W Kratzer, Kern P. Benzimidazoli nel trattamento di echinococcosi alveolare: uno studio comparativo e revisione della letteratura. J Antimicrob Chemother 2000; 46: 451-6. PubMed Citation (35 pazienti con echinococcosi alveolare sono stati trattati sia con mebendazolo o albendazolo per 12-79 mesi; non gravi effetti collaterali, ma un paziente è stato commutato da albendazolo al mebendazolo a causa di aumenti di ALT). Keiser J, J. Utzinger efficacia dei farmaci in corso contro infezioni da elminti suolo trasmesse: revisione sistematica e una meta-analisi. JAMA 2008; 299: 1937-1948. PubMed Citation (Revisione sistematica di efficacia e la sicurezza di Albendazolo, mebendazole e Pirantel Pamoato come terapia di lumbricoides [ascaridi], hookworm e tricocefali; mebendazolo è stato ben tollerato nella maggior parte degli studi, non sono stati riportati eventi avversi significativi). I farmaci per le infezioni parassitarie. 2a ed. New Rochelle, NY: Lettera Medical, Inc. 2010. (descrizione approfondita di farmaci per le infezioni parassitarie in adulti e bambini, nonché una tavola dei loro principali effetti collaterali; mebendazolo può essere utilizzato per ascariasis, ossiuri, hookworm, tricocefali, trichinellosi, e diverse infezioni parassitarie meno comuni; non epatiche effetti collaterali correlati menzionati). Mandal S, Mandal MD. echinococcosi umana cistica: epidemiologico, zoonotici, aspetti clinici, diagnostici e terapeutici. Asian Pac J Trop Med 2012; 5: 253-60. PubMed Citation (Rassegna di malattie umane enchinococcal cisti, la sua epidemiologia, le manifestazioni cliniche, diagnosi, prevenzione e trattamento che comprende l'aspirazione diretta e chirurgia sulle cisti e la terapia medica sia con mebendazolo, albendazolo o ivermectina spesso con praziquantel; alcuna discussione di effetti collaterali) . Altro riferimento LINK Mebendazole